Tay-Sachs (Maladie de)

Idiotie amaurotique infantile précoce.
(Gangliosidose infantile type GM2)
Sphingolipidose du groupe des gangliosidoses, secondaire à un déficit portant sur la N-acétyl-bêta-hexosaminidase A.

Transmission autosomique récessive, observée surtout chez les Israélites. Début de 4 à 7 mois : apathie, diminution de l’activité visuelle, retard psycho-moteur. Dès la naissance : clonies audiogènes avec phase réfractaire longue sans traduction EEG. Les crises surviennent vers l’âge de 2 ans, nombreuses, de sémiologie polymorphe avec des secousses myocloniques.

EEG : activitée hypervoltée, aréactive, surchargée en éléments paroxystiques multifocaux.
Fond d’oeil : halo périmaculaire centré par une tache rouge cerise.
Potentiels évoqués visuels diminuant d’amplitude avec l’évolution.
Diagnostic : déficit enzymatique spécifique retrouvé sur les cultures de fibroblastes.
L’E.R.G est normal dans les lésions intéressant les couches internes, telles que la surcharge lipidique d’une maladie de Tay-Sachs.

Il s’agit d’une maladie récessive autosomique frappant principalement les enfants juifs, provoquée par un déficit en hexosaminidase A, et donnant lieu à une accumulation essentiellement intraneuronale de gangliosides GM2.

SIGNES CARDINAUX
Clonies audiogènes non habituables.
Cécité avec tache rouge cerise.
Macrocéphalie tardive.

TABLEAU CLINIQUE
Le premier signe est une réponse anormale au bruit qui existe dès les toutes premières semaines de la vie. A chaque stimulation auditive, par exemple le fait de frapper dans les mains, on constate une brusque extension des membres avec clignement des yeux. Ce phénomène se reproduit, sans habituation, à chaque stimulation répétitive. Cette réponse acoustico-motrice (clonies audiogènes) est particulièrement caractéristique et presque spécifique.
Entre le 4e et le 6e mois apparait une régression psychomotrice : perte de toutes les acquisitions motrices et diminution puis perte de l’intérêt pour l’entourage. L’enfant devient hypotonique et un syndrome pyramidal peut être mis en évidence. Au début du deuxième semestre, il apparait que l’enfant est aveugle avec fréquemment un nystagmus pendulaire. L’examen du fond d’oeil montre l’aspect de tache rouge cerise qui consiste en un large cercle blanc ou grisâtre entourant une macula rouge vif. Dans la deuxième année de la vie, le périmètre crânien augmente progressivement. L’EEG est sans particularité spécifique. La mort survient habituellement après 3 ou 5 ans.

EXAMENS PARACLINIQUES
Le déficit en hexosaminidase A est mis en évidence dans les leucocytes, le sérum et les larmes. Si nécessaire, une biopsie conjonctivale démontrera les gangliosides intralysosomiaux dans les cellules mésenchymateuses. La détection des hétérozygotes est possibles : le taux d’hexosaminidase est intermédiaire entre celui d’un sujet normal et d’un sujet atteint de maladie de Tay-Sachs. Le diagnostic prénatal est possible.

NEUROPATHOLOGIE
Tous les neurones de l’organisme sont surchargés de gangliosides. A l’examen ultrastructural, cette substance apparait sous forme de corps lamellaires intralysosomiaux.